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臓器や組織の動きは、放射線治療中のX線照射位置の誤差につながる可能性があります。そのため、放射線治療を最適化するために臓器の動きを模倣できる、組織と同等の機械的特性と放射線学的特性を持つ材料が必要となります。しかし、そのような材料の開発は依然として課題となっています。アルギン酸ハイドロゲルは細胞外マトリックスと類似した特性を持つため、組織等価材料として有望です。本研究では、in situ Ca2+放出により、所望の機械的特性と放射線学的特性を持つアルギン酸ハイドロゲルフォームを合成しました。空気対体積比を慎重に制御することで、明確な機械的特性と放射線学的特性を持つハイドロゲルフォームを得ました。材料のマクロおよびミクロ形態を特徴付け、圧縮下でのハイドロゲルフォームの挙動を調べました。放射線学的特性は理論的に推定し、コンピュータ断層撮影を用いて実験的に検証しました。本研究は、放射線治療中の放射線量最適化と品質管理に利用できる組織等価材料の将来的な開発に光を当てるものです。
放射線療法はがんの一般的な治療法です1。臓器や組織の動きは、放射線療法中のX線の位置ずれを引き起こすことが多く2、その結果、腫瘍の治療不足や周囲の健康な細胞への不必要な放射線の過剰照射につながる可能性があります。臓器や組織の動きを予測する能力は、腫瘍の位置ずれを最小限に抑えるために重要です。本研究では、放射線療法中に患者が呼吸する際に大きな変形や動きが生じる肺に焦点を当てました。人間の肺の動きをシミュレートするために、さまざまな有限要素モデルが開発され、適用されてきました3,4,5。しかし、人間の臓器や組織は複雑な形状をしており、患者によって大きく異なります。そのため、理論モデルを検証するための物理モデルの開発、医療の改善、および医学教育の目的で、組織と同等の特性を持つ材料が非常に役立ちます。
複雑な外部および内部構造形状を実現するための軟組織模倣材料の開発は、固有の機械的不整合が対象となる用途での失敗につながる可能性があるため、大きな注目を集めています6,7。極めて柔らかい、弾性があり、構造的多孔性を持つ肺組織の複雑な生体力学をモデル化することは、人間の肺を正確に再現するモデルを開発する上で大きな課題となっています。治療介入における肺モデルの効果的なパフォーマンスには、機械的特性と放射線学的特性の統合とマッチングが不可欠です。積層造形は、複雑な設計の迅速なプロトタイピングを可能にする患者固有のモデルの開発に効果的であることが証明されています。Shin ら 8 は、3D プリントされた気道を備えた再現性のある変形可能な肺モデルを開発しました。Haselaar ら 9 は、放射線治療の画像品質評価と位置検証方法のために、実際の患者に非常によく似たファントムを開発しました。Hong ら 10 は、定量化の精度を評価するために、さまざまな肺病変の CT 強度を再現する 3D プリンティングとシリコーン鋳造技術を使用した胸部 CT モデルを開発しました。しかし、これらのプロトタイプは、肺組織の有効特性とは大きく異なる材料で作られていることが多い11。
現在、ほとんどの肺ファントムはシリコーンまたはポリウレタンフォームで作られており、実際の肺実質の機械的特性や放射線学的特性とは一致していません。12,13 アルギン酸ハイドロゲルは生体適合性があり、調整可能な機械的特性のため組織工学で広く使用されています。14 しかし、肺組織の弾性や充填構造を正確に模倣する肺ファントムに必要な、超軟らかいフォームのような質感を再現することは、依然として実験上の課題です。
この研究では、肺組織は均質な弾性材料であると仮定した。ヒト肺組織の密度（ρ）は1.06 g/cm3と報告されており、膨張した肺の密度は0.26 g/cm3である15。さまざまな実験方法を使用して、肺組織のヤング率（MY）値の広範囲が得られている。Lai-Fookら16は、均一に膨張したヒト肺のYMを0.42～6.72 kPaと測定した。Gossら17は磁気共鳴エラストグラフィを使用し、YMを2.17 kPaと報告した。Liuら18は、直接測定したYMを0.03～57.2 kPaと報告した。Ilegbusiら19は、選択された患者から得られた4D CTデータに基づいて、YMを0.1～2.7 kPaと推定した。
肺の放射線学的特性については、元素組成、電子密度（\(\:{\rho\:}_{e}\)）、実効原子番号（\(\:{Z}_{eff}\)）、平均励起エネルギー（\(\:I\)）、質量減衰係数（\(\:\mu\:/\rho\:\)）、および\(\:\mu\:/\rho\:\)に直接関係するハウンズフィールド単位（HU）など、肺組織とX線との相互作用挙動を記述するためにいくつかのパラメータが使用されます。
電子密度 \(\:{\rho\:}_{e}\) は単位体積あたりの電子数として定義され、次のように計算されます。
ここで、\(\:\rho\:\)は物質の密度（g/cm3）、\(\:{N}_{A}\)はアボガドロ定数、\(\:{w}_{i}\)は質量分率、\(\:{Z}_{i}\)は原子番号、\(\:{A}_{i}\)はi番目の元素の原子量です。
原子番号は、物質内部における放射線相互作用の性質に直接関係しています。複数の元素を含む化合物や混合物（例えば、布地）の場合、有効原子番号 \(\:{Z}_{eff}\) を計算する必要があります。この式は Murthy らによって提案されました。20:
平均励起エネルギー \(\:I\) は、標的物質が侵入粒子の運動エネルギーをどれだけ容易に吸収するかを表します。これは標的物質の特性のみを表し、粒子の特性とは何の関係もありません。\(\:I\) は、ブラッグの加算則を適用することで計算できます。
質量減衰係数 \(\:\mu\:/\rho\:\) は、標的物質における光子の透過とエネルギー放出を表します。これは次の式を使用して計算できます。
ここで、\(\:x\)は材料の厚さ、\(\:{I}_{0}\)は入射光強度、\(\:I\)は材料に浸透した後の光子強度です。\(\:\mu\:/\rho\:\)データは、NIST 12621標準参照データベースから直接取得できます。混合物および化合物の\(\:\mu\:/\rho\:\)値は、加算則を使用して次のように導出できます。
HUは、コンピュータ断層撮影（CT）データの解釈における放射線密度の標準化された無次元測定単位であり、測定された減衰係数μから線形変換されます。HUは次のように定義されます。
ここで、\(\:{\mu\:}_{water}\) は水の減衰係数、\(\:{\mu\:}_{air}\) は空気の減衰係数です。したがって、式 (6) から、水の HU 値は 0、空気の HU 値は -1000 であることがわかります。人間の肺の HU 値は -600 ～ -70022 の範囲です。
いくつかの組織等価材料が開発されてきた。グリフィスら23は、ヒトの肺を含む様々なヒト臓器の線減衰係数をシミュレートするために、様々な濃度の炭酸カルシウム（CaCO3）を添加したポリウレタン（PU）製のヒト胴体の組織等価モデルを開発し、このモデルはグリフィスと名付けられた。テイラー24は、ローレンス・リバモア国立研究所（LLNL）によって開発された2番目の肺組織等価モデルであるLLLL1を発表した。トラウブら25は、性能向上剤として5.25%のCaCO3を含むFoamex XRS-272を使用した新しい肺組織代替物を開発し、これはALT2と名付けられた。表1と表2は、ヒト肺（ICRU-44）と上記の組織等価モデルについて、\(\:\rho\:\)、\(\:{\rho\:}_{e}\)、\(\:{Z}_{eff}\)、\(\:I\)および質量減衰係数を比較したものである。
優れた放射線学的特性が達成されているにもかかわらず、ファントム材料のほとんどはポリスチレンフォームでできており、そのためこれらの材料の機械的特性は人間の肺の特性には遠く及ばない。ポリウレタンフォームのヤング率（YM）は約500kPaであり、通常の人間の肺（約5～10kPa）と比較すると理想とは程遠い。したがって、実際の人間の肺の機械的特性と放射線学的特性を満たす新しい材料を開発する必要がある。
ハイドロゲルは組織工学において広く用いられています。その構造と特性は細胞外マトリックス（ECM）に類似しており、容易に調整可能です。本研究では、発泡体の作製に用いる生体材料として純粋なアルギン酸ナトリウムを選択しました。アルギン酸ハイドロゲルは生体適合性があり、その調整可能な機械的特性から組織工学において広く用いられています。アルギン酸ナトリウム（C6H7NaO6）nの元素組成とCa2+の存在により、放射線学的特性を必要に応じて調整できます。このように機械的特性と放射線学的特性の両方を調整できるアルギン酸ハイドロゲルは、本研究に理想的な材料です。もちろん、アルギン酸ハイドロゲルにも限界があり、特に模擬呼吸サイクル中の長期安定性に課題があります。そのため、これらの限界に対処するために、今後の研究においてさらなる改良が求められています。
本研究では、ヒト肺組織と同様のρ値、弾性、放射線特性を制御可能なアルギン酸ハイドロゲルフォーム材料を開発した。本研究は、弾性特性と放射線特性を調整可能な組織様ファントムを作製するための汎用的なソリューションを提供する。この材料特性は、あらゆるヒト組織や臓器に合わせて容易に調整できる。
ハイドロゲルフォームの目標空気対体積比は、ヒトの肺のHU範囲（-600～-700）に基づいて計算された。フォームは空気と合成アルギン酸ハイドロゲルの単純な混合物であると仮定した。個々の要素の単純な加算規則\(\:\mu\:/\rho\:\)を使用することで、空気の体積分率と合成アルギン酸ハイドロゲルの体積比を計算することができた。
アルギン酸ヒドロゲルフォームは、Sigma-Aldrich Company（ミズーリ州セントルイス）から購入したアルギン酸ナトリウム（部品番号 W201502）、CaCO3（部品番号 795445、分子量：100.09）、およびGDL（部品番号 G4750、分子量：178.14）を使用して調製した。70% ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（SLES 70）はRenowned Trading LLCから購入した。フォームの調製プロセスでは脱イオン水を使用した。アルギン酸ナトリウムを室温で脱イオン水に溶解し、均一な黄色の半透明溶液が得られるまで一定の攪拌（600 rpm）を行った。CaCO3とGDLの組み合わせは、ゲル化を開始するためのCa2+源として使用した。SLES 70は、ヒドロゲル内部に多孔質構造を形成するための界面活性剤として使用した。アルギン酸濃度は5%に維持し、Ca2+：-COOHモル比は0.18に維持した。泡の調製中、CaCO3:GDL モル比も中性 pH を維持するために 0.5 に維持した。値は 26 である。すべてのサンプルに体積比 2% の SLES 70 を添加した。蓋付きビーカーを使用して、溶液と空気の混合比を制御した。ビーカーの総容量は 140 ml であった。理論計算結果に基づいて、異なる量の混合物 (50 ml、100 ml、110 ml) をビーカーに加えて空気と混合した。50 ml の混合物を含むサンプルは十分な空気と混合するように設計されており、他の 2 つのサンプルの空気の体積比は制御された。まず、SLES 70 をアルギン酸溶液に加えて、完全に混合されるまで電動攪拌機で攪拌した。次に、CaCO3 懸濁液を混合物に加えて、混合物が完全に混合され、色が白に変わるまで連続的に攪拌した。最後に、ゲル化を開始するために GDL 溶液を混合物に加えて、プロセス全体を通して機械的攪拌を維持した。混合物50mlを含むサンプルについては、混合物の体積変化が止まった時点で機械攪拌を停止した。混合物100mlおよび110mlを含むサンプルについては、混合物がビーカーを満たした時点で機械攪拌を停止した。また、50mlから100mlの体積のハイドロゲルフォームの作製も試みた。しかし、フォームは完全な空気混合状態と空気量制御状態の間で変動し、構造的に不安定なことが観察されたため、体積制御が不均一になった。この不安定性により計算に不確実性が生じるため、この体積範囲は本研究には含めなかった。
ハイドロゲルフォームの密度\(\:\rho\:\)は、ハイドロゲルフォームサンプルの質量\(\:m\)と体積\(\:V\)を測定することによって計算されます。
ハイドロゲルフォームの光学顕微鏡画像は、Zeiss Axio Observer A1カメラを用いて取得した。取得した画像に基づき、ImageJソフトウェアを用いて、試料中の特定領域における細孔の数とサイズ分布を算出した。細孔の形状は円形であると仮定した。
アルギン酸ハイドロゲルフォームの機械的特性を調べるために、TESTRESOURCES 100シリーズの試験機を使用して一軸圧縮試験を実施しました。サンプルを長方形のブロックに切断し、ブロックの寸法を測定して応力とひずみを計算しました。クロスヘッド速度は10 mm/分に設定しました。各サンプルについて3つのサンプルを試験し、結果から平均値と標準偏差を計算しました。本研究では、呼吸サイクルのある段階で肺組織が圧縮力を受けるため、アルギン酸ハイドロゲルフォームの圧縮機械的特性に焦点を当てました。伸展性はもちろん重要であり、特に肺組織の完全な動的挙動を反映するために重要であり、これは今後の研究で調査されます。
作製したハイドロゲルフォームサンプルを、シーメンス社製SOMATOM DriveデュアルチャンネルCTスキャナでスキャンした。スキャンパラメータは、40 mAs、120 kVp、スライス厚1 mmに設定した。得られたDICOMファイルは、MicroDicom DICOM Viewerソフトウェアを用いて解析し、各サンプルの5断面のHU値を測定した。CTで得られたHU値は、サンプルの密度データに基づく理論計算値と比較した。
本研究の目的は、軟質材料を設計することで、個々の臓器モデルや人工生体組織の製造に革命を起こすことです。人間の肺の作動力学に適合する機械的特性と放射線学的特性を持つ材料の開発は、医療訓練、外科手術計画、放射線治療計画の改善などの特定の用途にとって重要です。図1Aでは、人間の肺モデルの製造に使用されると想定される軟質材料の機械的特性と放射線学的特性の間の不一致をプロットしました。現在までに、望ましい放射線学的特性を示す材料が開発されていますが、その機械的特性は望ましい要件を満たしていません。ポリウレタンフォームとゴムは、変形可能な人間の肺モデルの製造に最も広く使用されている材料です。ポリウレタンフォームの機械的特性（ヤング率、YM）は、通常、通常の人間の肺組織の10～100倍です。望ましい機械的特性と放射線学的特性の両方を示す材料はまだ知られていません。
(A) さまざまな軟質材料の特性の模式図と、密度、ヤング率、放射線学的特性 (HU 単位) に関してヒトの肺との比較。(B) 濃度 5%、Ca2+:-COOH モル比 0.18 の \(\:\mu\:/\rho\:\) アルギン酸ヒドロゲルの X 線回折パターン。(C) ヒドロゲルフォームの空気体積比の範囲。(D) 空気体積比が異なるアルギン酸ヒドロゲルフォームの模式図。
濃度5%、Ca2+:-COOHモル比0.18のアルギン酸ヒドロゲルの元素組成を計算し、その結果を表3に示す。前述の式(5)の加算規則に従って、アルギン酸ヒドロゲルの質量減衰係数\(\:\:\mu\:/\rho\:\)を図1Bに示すとおりに得る。
空気と水のμ/ρの値は、NIST 12612標準参照データベースから直接取得しました。したがって、図1Cは、人間の肺のHU等価値が-600から-700の間のハイドロゲルフォームの計算された空気体積比を示しています。理論的に計算された空気体積比は、1 × 10−3から2 × 101 MeVのエネルギー範囲で60～70%で安定しており、下流の製造プロセスでのハイドロゲルフォームの応用に高い可能性を示しています。
図1Dは、作製したアルギン酸ハイドロゲルフォームサンプルを示しています。すべてのサンプルは、辺の長さが12.7 mmの立方体に切断されました。その結果、均質で三次元的に安定したハイドロゲルフォームが形成されたことが分かりました。空気の体積比に関わらず、ハイドロゲルフォームの外観に大きな違いは見られませんでした。ハイドロゲルフォームの自己維持性は、ハイドロゲル内部に形成されたネットワークがフォーム自体の重量を支えるのに十分な強度を持っていることを示唆しています。フォームからのわずかな水の漏れを除けば、フォームは数週間にわたって一時的な安定性を示しました。
発泡サンプルの質量と体積を測定することにより、調製したハイドロゲル発泡体の密度ρを計算し、その結果を表4に示します。結果はρが空気の体積比に依存することを示しています。50 mlのサンプルに十分な空気を混合すると、密度は最低値となり、0.482 g/cm3になります。混合空気の量が減少するにつれて、密度は0.685 g/cm3まで増加します。50 ml、100 ml、110 mlのグループ間の最大p値は0.004 < 0.05であり、結果の統計的有意性を示しています。
理論的なρ値も、制御された空気体積比を用いて計算した。測定結果によると、ρ値は理論値より0.1 g/cm³小さいことがわかった。この差は、ゲル化プロセス中にハイドロゲル内で発生する内部応力によって説明できる。この応力によって膨潤が生じ、ρ値が低下する。このことは、図2（A、B、C）に示すCT画像において、ハイドロゲルフォーム内部に隙間が見られることからも確認された。
空気含有量が異なるハイドロゲルフォームの光学顕微鏡画像 (A) 50、(B) 100、(C) 110。アルギン酸ハイドロゲルフォームサンプルのセル数と細孔サイズ分布 (D) 50、(E) 100、(F) 110。
図3（A、B、C）は、空気体積比の異なるハイドロゲルフォームサンプルの光学顕微鏡画像を示しています。この結果は、ハイドロゲルフォームの光学構造を示しており、直径の異なる細孔の画像が明確に示されています。細孔の数と直径の分布はImageJを使用して計算されました。各サンプルについて6枚の画像が撮影され、各画像のサイズは1125.27 μm × 843.96 μmで、各サンプルの分析対象領域の合計は5.7 mm²でした。
（A）空気体積比が異なるアルギン酸ハイドロゲルフォームの圧縮応力-ひずみ挙動。（B）指数関数近似。（C）空気体積比が異なるハイドロゲルフォームの圧縮E0。（D）空気体積比が異なるアルギン酸ハイドロゲルフォームの極限圧縮応力とひずみ。
図3（D、E、F）は、細孔径分布が比較的均一で、数十マイクロメートルから約500マイクロメートルの範囲であることを示している。細孔径は基本的に均一であり、空気量が減少するにつれてわずかに減少する。試験データによると、50 mlサンプルの平均細孔径は192.16 μm、中央値は184.51 μm、単位面積あたりの細孔数は103である。100 mlサンプルの平均細孔径は156.62 μm、中央値は151.07 μm、単位面積あたりの細孔数は109である。110 mlサンプルの対応する値は、それぞれ163.07 μm、150.29 μm、115である。データによると、より大きな細孔は平均細孔径の統計結果に大きな影響を与え、中央値細孔径は細孔径の変化傾向をよりよく反映していることがわかります。サンプル量が50mlから110mlに増加すると、細孔の数も増加します。中央値細孔径と細孔数の統計結果を総合すると、体積が増加するにつれて、サンプル内部に小さなサイズの細孔がより多く形成されると結論付けられます。
機械的試験データは図4Aおよび図4Dに示されています。図4Aは、異なる空気体積比で調製したハイドロゲルフォームの圧縮応力-ひずみ挙動を示しています。結果は、すべてのサンプルが同様の非線形応力-ひずみ挙動を示すことを示しています。各サンプルにおいて、応力はひずみの増加とともに急速に増加します。ハイドロゲルフォームの圧縮応力-ひずみ挙動に指数関数曲線が当てはめられました。図4Bは、指数関数を近似モデルとしてハイドロゲルフォームに適用した後の結果を示しています。
空気体積比が異なるハイドロゲルフォームについても、圧縮弾性率（E0）を調べた。ハイドロゲルの分析と同様に、圧縮ヤング率は初期ひずみ20%の範囲で調査した。圧縮試験の結果を図4Cに示す。図4Cの結果から、空気体積比がサンプル50からサンプル110に減少するにつれて、アルギン酸ハイドロゲルフォームの圧縮ヤング率E0が10.86 kPaから18 kPaに増加することがわかる。
同様に、ハイドロゲルフォームの完全な応力-ひずみ曲線、および最大圧縮応力と最大ひずみ値が得られました。図4Dは、アルギン酸ハイドロゲルフォームの最大圧縮応力と最大ひずみを示しています。各データポイントは、3回の試験結果の平均値です。結果から、ガス含有量の減少に伴い、最大圧縮応力は9.84 kPaから17.58 kPaに増加することがわかります。最大ひずみは約38%で安定しています。
図2（A、B、C）は、それぞれサンプル50、100、110に対応する、空気体積比が異なるハイドロゲルフォームのCT画像を示しています。画像から、形成されたハイドロゲルフォームはほぼ均質であることがわかります。サンプル100と110では、わずかな隙間が観察されました。これらの隙間の形成は、ゲル化プロセス中にハイドロゲル内で発生した内部応力によるものと考えられます。各サンプルの5つの断面についてHU値を計算し、対応する理論計算結果とともに表5に示しました。
表 5 は、空気量比が異なるサンプルで異なる HU 値が得られたことを示しています。50 ml、100 ml、110 ml グループ間の最大 p 値は 0.004 < 0.05 であり、結果の統計的有意性を示しています。テストした 3 つのサンプルの中で、50 ml 混合物のサンプルは、人間の肺の放射線学的特性に最も近いものでした。表 5 の最後の列は、測定された泡の値 \(\:\rho\:\ に基づく理論計算によって得られた結果です。測定データと理論結果を比較すると、CT スキャンによって得られた HU 値は概して理論結果に近いことがわかります。これは、図 1C の空気量比の計算結果を裏付けています。
本研究の主な目的は、人間の肺に匹敵する機械的特性と放射線学的特性を持つ材料を作製することである。この目的は、人間の肺にできるだけ近い、組織等価な機械的特性と放射線学的特性を持つハイドロゲルベースの材料を開発することによって達成された。理論計算に基づいて、アルギン酸ナトリウム溶液、CaCO3、GDL、およびSLES 70を機械的に混合することにより、異なる空気体積比のハイドロゲルフォームを作製した。形態学的分析により、均質な三次元安定ハイドロゲルフォームが形成されたことが示された。空気体積比を変更することにより、フォームの密度と多孔性を自由に変化させることができる。空気体積含有量が増加すると、細孔サイズはわずかに減少し、細孔の数は増加する。アルギン酸ハイドロゲルフォームの機械的特性を分析するために圧縮試験を実施した。結果は、圧縮試験から得られた圧縮弾性率（E0）が人間の肺にとって理想的な範囲内にあることを示した。E0は、空気体積比が減少するにつれて増加する。作製した試料の放射線学的特性（HU値）は、試料のCTデータに基づいて算出し、理論計算結果と比較した。結果は良好であった。測定値はヒトの肺のHU値にも近い値を示した。これらの結果は、ヒトの肺の特性を模倣する機械的特性と放射線学的特性の理想的な組み合わせを備えた、組織模倣ハイドロゲルフォームを作製できる可能性を示している。
有望な結果が得られたものの、現在の製造方法は、空気量比と多孔性をより適切に制御し、理論計算による予測値と実際のヒトの肺の特性を、全体的および局所的な両方のスケールで一致させる必要がある。また、今回の研究は圧縮力学の試験に限定されているため、ファントムの適用範囲は呼吸サイクルの圧縮段階に限定される。今後の研究では、引張試験や材料全体の機械的安定性を調査し、動的負荷条件下での潜在的な応用可能性を評価することが有益であろう。これらの制約はあるものの、本研究は、ヒトの肺を模倣した単一材料に放射線学的特性と機械的特性を組み合わせることに初めて成功した事例である。
本研究で生成および／または分析されたデータセットは、合理的な要請があれば、責任著者から入手可能です。実験およびデータセットは再現可能です。
Song, G., et al. がん放射線療法のための新規ナノテクノロジーと先進材料。Adv. Mater. 29, 1700996. https://doi.org/10.1002/adma.201700996 (2017).
Kill, PJ, et al. 放射線腫瘍学における呼吸運動管理に関するAAPM 76aタスクフォースの報告。Med. Phys. 33, 3874–3900. https://doi.org/10.1118/1.2349696 (2006).
Al-Maya, A.、Moseley, J.、および Brock, KK「ヒト肺における界面および材料の非線形性のモデリング」Physics and Medicine and Biology 53、305–317。https://doi.org/10.1088/0031-9155/53/1/022 (2008)。
Wang, X., et al. 3Dバイオプリンティングによって生成された腫瘍様肺癌モデル。3. バイオテクノロジー。8 https://doi.org/10.1007/s13205-018-1519-1 (2018)。
Lee, M., et al. 肺変形のモデリング：変形可能な画像レジストレーション技術と空間的に変化するヤング率推定を組み合わせた方法。Med. Phys. 40, 081902. https://doi.org/10.1118/1.4812419 (2013).
Guimarães, CF 他「生体組織の硬さと組織工学への影響」Nature Reviews Materials and Environment 5, 351–370 (2020).
投稿日時：2025年4月22日