プロピオン酸血症は、脳や心臓を含む複数の臓器系に影響を与える、まれで重篤な遺伝性疾患です。多くの場合、出生直後に発見されます。米国では3,000人から30,000人が罹患していると推定されています。
遺伝的欠陥により、体内でタンパク質や脂肪の一部が適切に処理されなくなります。これが最終的に症状を引き起こします。適切な診断と治療が遅れると、昏睡状態に陥ったり、最悪の場合は死に至ることもあります。
この記事では、プロピオン酸血症の症状と診断方法について解説します。また、この疾患の治療法、関連するその他の医学的問題、およびプロピオン酸血症患者の平均余命に関する一般的な情報についても説明します。
プロピオン酸血症の症状は、ほとんどの場合、出生後数日以内に現れます。赤ちゃんは健康な状態で生まれますが、すぐに栄養不良や反応性の低下などの症状が現れます。診断と治療が行われないと、他の症状が現れる可能性もあります。
まれに、症状が最初に現れるのは小児期後期、思春期、または成人期である場合もある。プロピオン酸血症は、発症時期に関わらず、より慢性的な問題を引き起こす可能性もある。
プロピオン酸血症は「先天性代謝異常症」の一種です。これは、様々な遺伝子異常によって引き起こされる稀な疾患群です。これらの疾患は、食物中の栄養素をエネルギーに変換する過程である代謝に問題を引き起こす可能性があります。
代謝は一連の複雑かつ高度に調整された化学反応によって行われるため、様々な遺伝子の問題は正常な代謝プロセスに何らかの障害を引き起こす可能性がある。
プロピオン酸血症は、これらの疾患群の中でも有機酸尿症と呼ばれるサブグループに属します。これらの遺伝性疾患は、特定の種類のアミノ酸（タンパク質の構成要素）や、炭水化物および脂肪の特定の成分の代謝障害によって引き起こされます。
その結果、体内に通常存在する一部の酸のレベルが、不健康なレベルまで上昇し始める可能性がある。
様々な酵素の欠陥が、様々な種類の有機酸尿症を引き起こします。例えば、メープルシロップ病もこのカテゴリーに属する稀な疾患の一つです。この病気は、その特徴的な臭いにちなんで名付けられました。
その魚臭はプロピオン酸血症臭とも呼ばれ、彼が長年受けてきた治療の一つと関連付けられている。
プロピオン酸血症は、PCCAまたはPCCBという2つの遺伝子のいずれかに欠陥があることが原因で起こります。これらの2つの遺伝子は、プロピオニルCoAカルボキシラーゼ（PCC）と呼ばれる酵素の2つの構成要素を形成します。この酵素がないと、体は特定のアミノ酸や脂肪およびコレステロールの特定の成分を適切に代謝することができません。
まだです。研究者たちはすでにPCCA遺伝子とPCCB遺伝子を特定していましたが、科学の進歩に伴い、最大70種類の遺伝子変異が関与している可能性があることが明らかになりました。治療法は変異の種類によって異なり、一部の遺伝子治療研究では将来の治療法として有望な結果が示されています。現在、この疾患に対する既存の治療法に重点が置かれています。
プロピオン酸血症のその他の症状としては、代謝機能障害によるエネルギー産生の問題などが挙げられる。
プロピオン酸血症は常染色体劣性遺伝疾患です。つまり、この疾患を発症するには、両親から原因となる遺伝子を受け継ぐ必要があります。
プロピオン酸血症の子供が生まれた夫婦の場合、次の子供も同じ病気になる確率は25％です。また、既に同じ病気を持つ兄弟姉妹が後に症状を発症する可能性もあるため、定期的に検査することが重要です。早期診断と治療は、この病気の長期的な合併症を防ぐのに役立ちます。
遺伝カウンセラーに相談することは、多くの家族にとって非常に有益です。これにより、ご自身の状況におけるリスクを理解することができます。出生前検査や胚選択も選択肢の一つとなるでしょう。
プロピオン酸血症の診断には、詳細な病歴聴取と身体診察に加え、臨床検査が必要です。罹患者は重篤な状態にあることが多いため、できるだけ早く診断を下すことが重要です。
プロピオン酸血症に見られる重篤な神経症状やその他の症状は、他の稀な遺伝性疾患を含め、様々な種類の医学的問題によって引き起こされる可能性があります。医療従事者は、具体的な原因を絞り込むことで、他の可能性のある診断を除外する必要があります。
プロピオン酸血症の患者は、より専門的な検査でも異常が見られる場合があります。例えば、この疾患の患者は、プロピオニルカルニチンと呼ばれる物質の血中濃度が上昇します。
これらの初期検査に基づいて、医師は診断の確定に努めます。これには、PCC酵素の働きを評価する検査が含まれる場合があります。PCCA遺伝子とPCCB遺伝子の遺伝子検査も、診断の明確化に役立ちます。
乳児の診断は、標準的な新生児スクリーニング検査の結果に基づいて行われる場合もあります。しかし、世界中のすべての州や国でこの特定の疾患の検査が実施されているわけではありません。さらに、スクリーニング検査の結果が出る前に、乳児に症状が現れる場合もあります。
プロピオン酸血症による急性疾患は、緊急性の高い病態です。適切な処置を受けなければ、死亡に至る可能性があります。これらの疾患は、最初の診断前、あるいはストレスや病気の時期に発生することがあります。このような患者には、病院での集中的な治療が必要です。
プロピオン酸血症の患者さんは多くの問題を抱えており、他の疾患を併発している場合も少なくありません。例えば、小児期（平均発症年齢7歳）に発症する心筋症は、多くの患者さんの死因となっています。しかし、一人ひとりの状況は異なります。質の高いケアを受ければ、プロピオン酸血症の多くの患者さんは、より充実した長い人生を送ることができます。希少遺伝性疾患の専門医や医療従事者からなるチームが、そのお手伝いをいたします。
プロピオン酸血症は、生後数日のうちに深刻な健康危機を引き起こすことが多く、非常に不安な気持ちになることがあります。何が起こっているのかを理解するには時間がかかる場合もあります。継続的なケアが必要ですが、プロピオン酸血症を患った方の多くは、その後充実した人生を送っています。友人、家族、医療スタッフに遠慮なく相談してください。
Martin-Rivada A.、パロミノ ペレス L.、ルイス-サラ P.、ナバレッテ R.、カンブラ コーンジェロ A.、キハダ フレイル P. 他。マドリード地域で拡大された新生児スクリーニングにおける先天性代謝障害の診断。 JIMDレポート2022年1月27日; 63(2): 146–161。土井：10.1002/jmd2.12265。
Forney P、Hörster F、Ballhausen D、Chakrapani A、Chapman KA、Dionysi-Vici S、他。メチルマロン酸血症およびプロピオン酸血症の診断と治療に関するガイドライン：最初の改訂。J inherited the Dis metab. 2021年5月; 44(3):566-592. doi: 10.1002/jimd.12370.
Fraser JL、Venditti CP. メチルマロン酸とプロピオン酸血症：臨床管理の最新情報。Current opinion in pediatrics. 2016;28(6):682-693. doi:10.1097/MOP.0000000000000422
Alonso-Barroso E、Pérez B、Desviat LR、Richard E. プロピオン酸血症のモデルとしての誘導多能性幹細胞由来心筋細胞。Int J Mol Sci. 2021年1月25日; 22 (3): 1161. ホームオフィス: 10.3390/ijms22031161.
Grünert SC、Müllerleile S、De Silva Lら。プロピオン酸血症：小児および青年55例における臨床経過と転帰。Orphanet J Rare Dis. 2013;8:6. doi: 10.1186/1750-1172-8-6
著者：ルース・ジェッセン・ヒックマン医師　ルース・ジェッセン・ヒックマン医師は、フリーランスの医療・健康ライターであり、出版された書籍の著者でもあります。